Międzybózki zamek był wielokrotnie oblegany. Tatarzy najeżdżający Podole i Wołyń Kuczmańskim i Czarnym Szlakiem, które łączyły się pod miastem, praktycznie co roku „gościli” pod murami twierdzy. W roku 1516 zginął tu wnuk księcia Konstantego Ostrogskiego – Roman.

W roku 1657 w na terenie pobliskich umocnień przebywał węgierski książę Rakoczy, który przedtem uczynił nieudaną próbę przejęcia władzy w Rzeczypospolitej.